Кочетков Константин Александрович

 

 

д.х.н., заведующий лабораторией гомолитических реакций элементоорганических соединений

 

(Рабочий телефон: (499) 135-50-33;  факс: (499) 135-50-85;
E-mail: )

 

 

 

Научные интересы:

• асимметрическое образование связи С-С с использованием комплексов переходных металлов

• асимметрический синтез в условиях межфазного катализа и на поверхности адсорбента

• использование каталитических процессов в получении оптически активных соединений

• химико-ферментативный синтез и реакции, катализируемые ферментами в маловодных органических средах

• стехиометрический асимметрический синтез аминокислот использованием комплексов переходных металлов

• изучение реакций образования связи углерод — элемент в редокс-реакциях, катализируемых металлами в низкой степени окисления

• исследование процессов хирального распознавания  в растворах нерацемических смесей энантиомеров

• получение биологически активных добавок для повышения резистентности организмов

 

Основные научные достижения и публикации:

Разработан химико-ферментативный метод получения ряда энантиомерно чистых белковых и небелковых аминокислот, этамбутола и венлафаксина. Осуществлено асимметрическое превращение рацемического субстрата преимущественно в (S)-энантиомер сочетанием ферментативного гидролиза с одновременно идущей рацемизацией в растворе.

Разработан общий препаративный метод асимметрического синтеза (R)- или (S)-a-аминокислот моноалкилированием галоидными алкилами глициновых Ni(II)-комплексов.

Разработан новый тип эффективных катализаторов (алкоксиды хиральных диолов и аминоспиртов ) асимметрического алкилирования СН-кислот в условиях межфазного катализа.

Предложен эффективный каталитический метод асимметрического синтеза широкого круга a-аминокислот С‑алкилированием оснований Шиффа эфиров глицина в присутствии (R)- или (S)- алкоксида хирального аминоспирта (НОБИН) в условиях межфазного катализа. Метод эффективен для синтеза обоих энантиомеров короткоживущих ¹¹C меченых a-аминокислот. За счет высокого положительного нелинейного эффекта скалемический катализатор (40% ее) использован без снижения наблюдаемой асимметрической индукции (> 90 % ее).

Прямой активацией ароматической связи C–H в (S_a)-фосфите, полученном из диола (S_a)-BINOL, син­тезирован пер­вый оптически активный фосфапалладацикл с атомом фос­фо­ра в аксиально хи­ральном окружении. Синтезирован первый энантиомерно чистый палладацикл со связью С-Pd, с асимметрическим атомом углерода в качестве единственного источника хиральности.

Разработан общий метод получения аналогов этамбутола - новых оригинальных соединений ряда диаминоспиртов и триаминов, исходя из доступных соединений пиразолидинового ряда.

 

Наиболее важные публикации (всего более 150, включая 5 обзоров):

1. K.A.Kochetkov, V.M.Belikov. Asymmetric synthesis of amino acids, Uspechi Khimii, 1987, 56, 1832 [Russ. Chem. Rev., 1987, 56 (Engl. Transl.)].
2. К.А.Коchetkov, A.F.Sviridov. Stereoselective synthesis of amino acids from sugar, Bioorg. Khim., 1991, 5; Ibid., p. 149; Ibid., p. 293 [Russ. J. Bioorg. Chem., 1991 (Engl. Transl.)] (reviews).
3. Y.N.Belokon, V.I.Bakhmutov, N.I.Chernoglazova, K.A.Kochetkov, S.V.Vitt, N.S.Garbalinskaya, V.M.Belikov. General Method for the Asymmetric Synthesis of Amino Acids via Alkylation of the Chiral Ni(II) Schiff Base Complexes of Gly and Ala, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1988, 305.
4. V.S.Parmar, A.Singh, K.S.Bisht, Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, N.S.Ikonnikov, S.A.Orlova, V.I.Tararov, T.F.Savelґeva. Schiff’s Bases of Amino Acid Esters as New Substrates for the Enantioselective Enzymatic Hydrolysis and Accompanied Asymmetric Transformations in Aqueous Organic Solvents, J. Org. Chem., 1996, 61, 1223.
5. Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, T.D.Churkina, N.S.Ikonnikov, A.A.Chesnokov, O.V.Larionov, V.S.Parmar, R.Kumar, H.B.Kagan. Asymmetric PTC C-alkylation Mediated by TADDOL - Novel Route to Enantiomerically Enriched a-Alkyl-a-Amino Acids, Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 851.
6. Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, T.D.Churkina, N.S.Ikonnikov, S.Viscochil, H.B.Kagan. Asymmetric PTC C-alkylation Mediated by NOBIN - Novel Route to Enantiomerically Enriched a-Amino Acids, Tetrahedron: Asymmetry, 1999, 10, 1723.
7. Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, V.I.Lozinsky, F.M.Plieva, N.S.Ikonnikov, V.I.Maleev, V.S.Parmar, R.Kumar. Enantioselective Hydrolysis of a Schiff’s Base of D,L-Phe-OEt in Water-poor Media Through the Reaction Catalyzed with a-Chymotrypsin Immobilized Within Hydrophilic Gel Supports. Appl. Biochem. & Biotechnol., 2000, 88, 97.
8. A.Markvicheva, S.V.Kuptsova, T.Yu.Mareeva, A.A.Vikhrov, T.N.Dugina, S.M.Strukova, Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, E.N.Baranova, D. Poncelet, V.Parmar, R.Kumar, V.P.Zubov, D.Rumsh. Immobilized Enzymes and Cell in Poly(N-vinyl caprolactam)-based Hydrogels: Preparation, Properties and Applications in Biotechnology, Appl. Biochem. & Biotechnol., 2000, 88, 145.
9. S.V.Kuptsova, E.A.Markvicheva, K.A.Kochetkov, Y.N.Belokon, D.Rumsh, V.P.Zubov. Proteases entrapted in hydrogels based on poly(N-vinyl caprolactam) as promising biocatalysts in water/organic systems, Biocatalysis and Biotransformations, 2000, 18, 133.
10. A.Singh, A.K.Prasad, W.Errington, Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, R.K.Saxena, S.C.Jain, V.S.Parmar. Synthetic and biotransformations studies on prochiral non-proteinogenic amino acids: diethyl a-acetamido, a-alkylmalonates, Indian J. Chem., 2000, 39B, 10.
11. Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, T.D.Churkina, N.S.Ikonnikov, A.A.Chesnokov, O.V.Larionov, I. Singh, V.S.Parmar, S.Viscochil, H.B.Kagan. Asymmetric PTC C-Alkylation Catalyzed by Chiral Derivatives of Tartaric Acid and Aminophenols. Synthesis of (R)- and (S)-a-Methyl Amino Acids. J. Organic Chem., 2000, 65, 7041.
12. Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, N.S.Ikonnikov, T.V.Strelkova, S.Haruruian, A. S. Sagian. New Preparative Synthesis of Enantiomerically Pure syn-(S)-b-Hydroxy-a-Amino Acids via Asymmetric Aldol Reactions of Aldehydes with Chiral Ni(II)-Complex of a Schiff’s Base of (S)-BPB and Glycine. Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 481.
13. Y.N.Belokon, K.A.Kochetkov, T.D.Churkina, N.S.Ikonnikov, O.V.Larionov, S.Haruruian, M.Nort, S.Viscochil, H.B.Kagan. Highly Efficient Phase Transfer Quickly Catalytic Synthesis of a-Amino Acids Based on a Novel Catalyst/Substrate Pair, Angew. Chem. Int. Ed., 2001, 40, 1948.
14. Y.N. Belokon, K.A. Kochetkov, T.D. Churkina, N.V. Bespalova, V.V. Prisyazhnyuk, O.V. Larionov, P. Kočovsky, Š.Vyskočil, S.Harutjunan, M.North, H. Kagan, M.Ezernitskaya, A.Peregudov, D.Seebach. Achiral Ni(II) Complexes of Schiff’s Bases of Glycine and N-(2’-benzoylphenyl)pyridine-2-carbamide or N-(2’-formylphenyl)-2-carbamide as Novel Substrates for the General Synthesis of Achiral, and Asymmetric Synthesis of Chiral α-Amino Acids with Novel Chiral PTC Catalysts, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, No.42, 12860.
15. O.V. Larionov, T.F.Savel’eva, K.A.Kochetkov, N.S.Ikonnikov, S.I.Kozhushkov, D.S. Yufit, J.A.K.Howard, V.N.Khrustalev, Y.N.Belokon, A.de Meijere, “Productive Asymmetric Synthesis of All Four Diastereomers of 3-(trans-2-Nitrocyclopropyl)alanine from Glycine with (S)- or (R)-2-[(N-benzylprolyl)amino]benzophenone as a Reusable Chiral Auxiliary”, Eur. J. Org. Chem., 2003, 869.
16. 16. A. Popkov, J. Sopková, I. Císaшová, J. Jirman, A. Lyиka, K.A. Kochetkov, “Stochiometric asymmetric synthesis of (S)-2-amino-3-(naphtalen-1-yl)propionic acid via chiral nickel complex. Crystal structure, circular dichroism, 1H-NMR and 13C-NMR spectra of the complex”, J.Coll. Czech. Chem. Comm., 2005, 70, 1397-1410.
17. P.B. Terent’ev, L.A.Sviridova, A.N.Tavtorkin, I.F.Lesheva, N.G.Kolotirkina, K.A. Kochetkov, «Regioselektive synthesis of 3- and 5- Pyrazoline derivatives. 1. Synthesis of Pyrazoline ketones», Chem.Heter.Comp (Rus), 2005, 1566-1572.
18. K.A. Kochetkov, А.B. Тerent’ev, Т.Т. Vasil’eva, О.V. Chahovskaya, N.Е. Mysova, H.H. Hambardzumyan, «Pentafluorophenyl carbonyl compounds in the Reformatsky-type reactions promoted with Fe(CO)₅-based metal complex systems», J. Fluorine Chem., 2008, 669 - 673.
19. L.A. Sviridova, G.A. Golubeva, A.N. Tavtorkin, K.A. Kochetkov, «Reductive amination of ketones with ammonia on the surface of an adsorbent», Mendeleev Commun. 2008, 258 - 259.
20. K.A. Kochetkov, L.A. Sviridova, G.A. Golubeva, A.N. Tavtorkin, « A new method for the Synthesis of Pyrazolidines with N-Amino Acid Substitutents», Chem.Heter.Comp (Rus), 2008, (3), 474 — 475.
21. 21. L.A. Sviridova, A.N. Tavtorkin, K.A. Kochetkov, «The new method for the  diastereoselective synthesis of pyrazolidines with N-and C-amino acid sustitutents», Amino acids, 2009, 37, S.1, Р. 125.
22. 22. V.V. Dunina, P.A. Zykov, M.V. Livantsov, I.V. Glukhov, K.A. Kochetkov, I.P. Gloriozov, Y.K. Grishin. ²First Optically Active Phosphapallada­cyc­le Bearing a Phosphorus Atom in an Axially Chiral Environment.² Organometallics, 2009, 28, 425-432.
23. K.A. Kochetkov, M.A. Galkina, O.M. Galkin, ”Enzymatic resolution of venlafaxine enantiomers”, Mendeleev Comm., 2010, 20, №11, 314-315.
24. O.V. Gorunova, P.A. Zykov, M.V. Livantsov, K.A. Kochetkov, Y.K. Grishin V.V. Dunina, ” Efficient catalysis of Suzuki reaction with cyclopalladated N,N-dimethyl­aminomethylferrocene under mild conditions”. Izvestia RAS, ser. Chim, (Rus), 2010, № 9, 1791-1793.
25. T.T. Vasil’eva, A.A. Ambartsumyan, O.V. Chakhovskaya, K.A. Kochetkov, “Ionic Liquids in Barbier–Zaitsev Reaction. Synthesis of 1-(Perfluorophenyl)-2-phenylethanol in the Presence of Iron Pentacarbonyl”, Zh. Organich. Khimii(Rus), 2010, 46, N 5, 643−645. (Russ. J. Org. Chem.,2010,46,N 5, 631−633, Engl Trans.)
26. V.V. Dunina, O.V. Gorunova, P.A. Zykov, K.A. Kochetkov, «Pallada­cyc­les in enantioselective catalysis», Uspechi. Khimii, 2011, 80, №1, 53-76. [Russ. Chem. Rev., 2011, №1, (Engl. Transl.)].
27. V.V. Dunina, O.N. Gorunova, P.A. Zykov, M.V. Livantsov, Y.K. Grishin, K.A. Kochetkov, A.V. Churakov, L.G. Kuz’mina, “First enantiopure phosphapalladacycle bearing asymmetric carbon directly bonded to palladium as the sole chirality source”, Polyhedron, , 2011, 30 (1), 27-32.