Вележева Валерия Сергеевна

Доктор химических наук, профессор,

зав. лаборатории синтеза биологически активных гетероциклических соединений.

(тел.: (499) 135-93-33 E-mail: )

Научные интересы:

Химия полифункциональных соединений как источник новых реакций, синтетических методов и привилегированных скаффолдов.

Основные научные достижения и публикации:

В рядах гетероциклических соединений предложено несколько новых реакций и синтетические методов (часть которых нашла применение в синтезе биологически активных веществ, БАВ).

Реакция C-(3-индолил)/арил-N-арил нитронов с натриймалоновым эфиром, в результате которой с высокими выходами образуются функционально замещенные 3-аминоиндолы/анилины — 3-индолил/арил-(2Z)-метилиденмалонаты или (2E)-акрилаты. Реакция сопровождаемая миграцией заместителя от атома углерода к атому азота нитронной группировки и отличается высокой E/Z селективностью. Продукты реакции нашли применение в синтезе биологически активных производных δ-карболинов — аналогов противотуберкулезного алкалоида криптолепина.

Метод синтеза гидрохлоридов 2-хлор(ацетокси)-3-иминоиндолинов перегруппировкой оксима 1-ацетилиндоксила. Показана возможность использования 3-иминоиндолинов для синтеза 2-замещенных 3-аминоиндолов и их производных.

Катализируемая кислотами Льюиса модификация реакции Неницеску, которая значительно расширяет область ее применения и позволяет  получать 5-гидроксииндолы с хорошими или высокими препаративными выходами. Данная модификация нашла применение в поиске БАВ различными группами исследователей.

Изучение химии 2-арилиден-1H-индол-3(2H)-онов (индогенидов) привело к выявлению некоторых важных закономерностей, определяющих реакционную способность этих полифункциональных соединений. Установлено, что реакции индогенидов в зависимости от условий их проведения, а также природы реагентов и заместителей сопровождаются процессами раскрытия или расширения индолинонового цикла, самоконденсации, замещения винильного атома водорода, внутримолекулярной циклизации или окисления промежуточных аддуктов. Некоторые неожиданные превращения индогенидов стали основой новых реакций и синтетических методов:

• одностадийный каскадный синтез функционализированных γ-карболинов [(1,4-диарил-5H-пиридо[4,3-b]индолин-2-ил)бензоа­тов] и их пентациклических предшественников — аналогов противолепрозного препарата клофазимина, который обладает также противотуберкулезной и аутоиммунной активностью. Показано, что ключевой стадией реакции является анионотропная перегруппировка бензилового типа, которой подвергаются 2-бензил/CH₂Ar-3H-индол-3-оны — таутомеры исходных индогени­дов. Это первый известный нам пример перегруппировки бензилового типа, протекающей под действием С-нуклеофилов;
• реакция окислительного цианирования 2-арилиден-3-индолинонов открыла путь к синтезу 2-α-цианоарилметилен-3-индолинонов, цианоиндогенидов, на основе которых в нашей лаборатории получены биологически активные цианохинолоны и пиридазино[4,3-b]индолы;
• методы введения нитро-, циано- и аминогрупп в арилметиленовый заместитель 1-R-2-арилметилен-3-индолинонов как пример реакций замещения винильного атома водорода;
• реакция получения 4-(2-ацетиламинобензоил)-5-арил-1,2,3-триазолов из 1-ацетил-2-арилметилен-3-индолинонов как пример превращений, протекающих с раскрытием индолинонового цикла;
• реакция получения 2-амино-3-арил-4-хинолонов и 2-(α-аминоарилметилен)-3-индолинонов как пример превращений, протекающих с расширением индолинонового цикла, а также замещения винильного атома водорода;
• синтез 2-арил-3-гидрокси(алкокси)-4-хинолонов из 1-ацетил-2-арилметилен-3-индолинонов как пример реакций, протекающих с  расширением индолинонового цикла.

Публикации:

Около 100 публикаций и патентов за период с 1965 по 2010 год.

1. V.S.Velezheva, V.N.Azev, A.G.Kornienko, A.S.Peregudov, I.A.Godovikov, Yu.L.Sebyakin. The stereoselective synthesis of highly functionalized tertiary 3-aminoindoles/anilines or dihydropyrroles from C-(3-indolyl)-N-aryl and C,N-diaryl nitrones. Tetrahedron Lett., 2010, 51 (50), 6594-6597. DOI: 10.1016/j.tetlet.2010.10.045

2. V.S.Velezheva, A.I.Sokolov, A.G.Kornienko, K.A.Lyssenko, Y.V.Nelyubina, I.A.Godovikov, A.S.Peregudov, A.F.Mironov. The role of a Lewis acid in the Nenitzescu indole synthesis. Tetrahedron Lett., 2008, 49 (50), 7106-7109. DOI: 10.1016/j.tetlet.2008.09.087

3. V.S.Velezheva, A.G.Kornienko, S.V.Topilin, A.D.Turashev, A.S.Peregudov, P.J.Brennan. Lewis Acid Catalyzed Nenitzescu Indole Synthesis. J. Heterocyclic Chem., 2006, 43 (4), 873-879. DOI: 10.1002/jhet.5570430410

4. V.S.Velezheva, P.J.Brennan, V.Yu.Marshakov, D.V.Gusev, I.N.Lisichkina, A.S.Peregudov, L.N.Tchernousova, T.G.Smirnova, S.N.Andreevskaya, A.E.Medvedev. Novel pyridazino[4,3-b]indoles with dual Inhibitory activity against mycobacterium tuberculosis and mono-amine oxidase. J. Med. Chem. 2004, 47 (13), 3455-3461. DOI: 10.1021/jm030479g

5. А.Ю.Лепешкин, К.Ф.Турчин, А.Л.Седов, В.С.Вележева. Влияние строения α-галоидкетонов и тиоамидов на синтез тиазолов и тиазоло[5,4-b]индолов по реакции Ганча. Дегидратация 4-ацетил-2-метил-3a,8b-дигидро-8b-гидрокси-2Н-тиазоло[5,4-b]индола в условиях основного катализа. Изв. АН, Сер. хим., 2007, 7, 1388-1393.

6. А.Ю.Лепешкин, К.Ф.Турчин, Е.Г.Гальперн, И.В.Станкевич, К.А.Лысенко, В.С.Вележева. О механизме дегидратации 2-СH2R, 2-СHR2-4-гидрокси-∆²-тиазолинов — промежуточных соединений при получении тиазолов по реакции Ганча. Изв. АН, Сер. хим., 2007, 7, 1394-1402.

7. А.Г.Сергеев, Г.А.Артамкина, В.С.Вележева, И.Н.Федорова, И.П.Белецкая. Палладий-катализируемое аминирование и амидирование бензоаннелированных бромгетероциклов. Журн. орган. химии, 2005, 41 (6), 881-894.